过继T细胞疗法将ROS提高到能导致癌细胞死亡的程度

您当前的位置: > 科普知识 >

氧化应激是一种发生在细胞水平上的现象，它能促使先前健康的细胞恶化并最终死亡。癌症常常利用氧化应激本身的好处，但这一现象能否被逆转?

活性氧(ROS)是在氧代谢过程中自然产生的物质。

它们通常在调节生物功能(体内平衡)和细胞信号传导中发挥重要作用。

但是当ROS达到异常水平时，就会产生氧化应激，这种现象会导致细胞老化和衰退。

与健康细胞不同的是，癌细胞需要更高的ROS水平，这使它们能够维持加速生长和扩散。

最近，来自奥古斯塔的乔治亚癌症中心和奥古斯塔大学的乔治亚医学院的研究人员决定在癌症治疗中测试一个有趣的策略:将ROS的产量提高到能导致癌细胞死亡的程度。

当ROS对癌症致命时

周刚博士和他的同事们使用了一种叫做过继T细胞疗法的疗法，导致癌症肿瘤中ROS的增加，使超负荷的细胞自wo毁灭。

T细胞过继疗法是一种免疫疗法，特化免疫细胞或T细胞被用来靶点导向和消灭癌症肿瘤。

在这项新研究中，科学家们研究了一种小鼠结直肠癌的模型。在给予小鼠一种已知支持T细胞作用的化学疗法后，小鼠接受了免疫疗法。

在进行了这种治疗之后，研究小组发现谷胱甘肽——一种在细胞水平产生的天然抗氧化剂，有助于平衡ROS的生产被中断了。因此，ROS在癌细胞中积聚过多，达到过高水平。

T细胞还刺激一系列被称为细胞因子的特殊蛋白的产生，具有促炎作用。这些细胞因子包括肿瘤坏死因子alpha，已知它在细胞死亡和肿瘤进展中发挥作用。

周博士说，“我们开始，通过询问免疫疗法如何改变肿瘤细胞的代谢。”

“我们的研究表明，”研究人员补充说，“肿瘤坏死因子alpha可以直接作用于肿瘤细胞并在其内部诱导ROS。”

由于采用T细胞疗法引起的代谢变化，几乎所有接受这种治疗的小鼠都有完整的肿瘤回归。

一个有前途的方法

在对乳腺癌和淋巴瘤的乳腺癌和癌症模型进行测试时也发现了类似的成功。

此外，研究人员还注意到，由于免疫治疗，肿瘤坏死因子阿尔法的增加与化疗一起增加了氧化应激，破坏了癌细胞。

另一项发现是，施用前氧化剂对采用T细胞疗法有类似的效果，因为这些药物也增加了ROS水平。

“它们的基线已经很高，如果进一步破坏它们处理这些自由基(ROS)的能力，它们将走向细胞死亡，”周博士说。

而过度ROS -导致氧化应激似乎破坏肿瘤细胞至关重要,研究人员注意到,尽管如此,可能是癌症细胞死亡可能发生由于肿瘤坏死因子-α的行动,因为这细胞因子被切断肿瘤的血液供应,从而阻碍经济增长。

研究人员已经注意到癌细胞和T细胞可能会争夺能量资源，所以它们会对彼此产生有害的影响。他们解释说，T细胞常常最终会缺乏所需的营养，从而使癌细胞处于有利地位。

而且，周博士和他的团队声称，对于T细胞如何影响癌症肿瘤的了解还不够。采用T细胞疗法本身就是一种新的治疗方法，目前仍在发展用于治疗某些类型的癌症，如结肠直肠癌。

因此，作者建议，更多的努力应该集中在更好地理解T细胞的作用和提高免疫疗法在消灭癌症方面的潜力。

https://www.medicalnewstoday.com/articles/322242.php

徐克成教授