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- 全网发布：04-23 09:58 发表者：fuda_xxfb
徐克成大讲堂 | 间歇性禁食的研究进展与展望
间歇性禁食（IF），也叫轻断食，模拟禁食饮食，是一种正常能量和能量限制（或完全禁食）交替进行的膳食模式，主要类型包括隔日禁食、周期性禁食、限时禁食、斋月禁食等。
大量的临床研究证实间歇性禁食对于肥胖、代谢病、心脑血管疾病甚至是癌症有不同程度的获益。那么该模式的临床应用进展及未来方向是如何呢？日前，广州复大肿瘤医院营养科张志凯副主任医师便与大家分享关于间歇性禁食的内容。
1.间歇性禁食的模式
间歇性禁食可以简单定义为禁食期与进食期交替，既往研究涉及最多的间歇性禁食模式包括：
（1）隔日禁食（ADF）：即第一、三、五、七天正常进食，第二、四、六、八天完全禁食（期间喝水或代餐）。禁食日（0~500kcal）与进食日（摄入量不限）相交替；
（2）5∶2禁食：每周两天禁食，五天摄入量不限；
（3）限时饮食：即将进食时间段缩窄至6到8小时，每天只在规定的时间范围内进食。
禁食模拟饮食（FMD）是间歇性禁食的一种变体，是一种低蛋白、低卡路里、含有较高不饱和脂肪和微量营养素的饮食，提供正常摄入10%-50%的热量，可持续2-5天，可与标准饮食交替。FMD的设计可以根据个体的健康状况和目标进行调整，以确保安全性和可持续性。
而热量限制（CR）指在提供生物体充分的营养成分如必需氨基酸、维生素等，保证生物体不发生营养不良的情况下，限制每日摄取的总热量，又称为饮食限制（DR）。
与间歇性禁食相比，热量限制性饮食是从脂肪储存的角度设计的，通过全天维持一个较低的能量摄入值来控制脂肪储存，从而不会有过多的能量转变成脂肪。但该方式需要受试者每天严格限制能量摄入，而间歇性禁食只需要受试者在规定的禁食时间段内限制能量摄人，而在其余时间可以自由饮食。
2.间歇性禁食的作用
对于体重管理
Heilbronn等对16名体重正常受试者的研究发现，仅实施22d的间歇性禁食就可使受试者的体重减少约2%~3%。间歇性禁食的减重效果对超重/肥胖的受试者也同样适用。Varady对间歇性禁食/热量限制对超重/肥胖患者体重影响的文献进行荟萃分析指出，实施间歇性禁食8~12周后，超重/肥胖患者体重减少约6%~8%。
进一步研究发现（对身体成分），当体重由于摄入热量限制饮食而减少时，热量限制导致体重的减少75%来源于脂肪含量的减少，25%来源于去脂体重的减少；而间歇性禁食体重的减少90%来源于脂肪含量的减少，10%来源于去脂体重的减少。
对于代谢疾病
间歇性禁食能够促进新陈代谢，提高身体的能量利用效率。Halberg等对8名健康男性受试者进行间歇性禁食干预，2周后虽然空腹胰岛素和空腹血糖水平没有明显改变，但观察到胰岛素敏感性明显增加。正常血糖高胰岛素钳夹试验表明，间歇性禁食干预14d后，机体对葡萄糖的摄取率可以增加15.9%。此外，Seimon等对2014年11月前发表的关于间歇性禁食/热量限制临床试验进行系统荟萃分析发现，间歇性禁食增加胰岛素敏感性、改善糖稳态的作用效果与热量限制相似。
对于心血管疾病
部分研究表明，间歇性禁食可以改善心血管代谢疾病的风险因素，例如血压、低密度脂蛋白胆固醇水平、三酰甘油水平和糖化血红蛋白水平、胰岛素抵抗情况等，并减少动脉粥样硬化的风险。
对于癌症
目前还没有专门的大型前瞻性研究报道间歇性禁食对人类的影响。不过，由于禁食可以影响体重和代谢，而体重的降低和代谢的改善有利于预防癌症，因此部分人推测间歇性禁食可能有利于癌症的预防。
曾有动物研究发现，禁食在一定时间内可以降低某些癌症的风险因素，包括降低了空腹血糖、胰岛素、瘦素水平和增加了脂联素水平，这些都已被证明与癌症的发病机制有关——
IGF-1：高水平的IGF-1与乳腺癌、结肠癌和前列腺癌有关，而间歇性禁食，可以降低IGF-1的水平，减少对癌细胞生长的刺激。
酮体：酮体可能减缓肿瘤生长、防止氧化应激。在禁食条件下，肝脏会由脂肪酸产生酮体，作为大脑能量的主要来源。
自噬：哺乳动物的禁食已被证明会诱导自噬，这种饥饿诱导的自噬可以保护正常细胞免受恶性转化。此外，自噬已被证明可以使癌细胞对化疗更敏感。
各种小型初步临床研究证明：化疗前和化疗期间断食（显著减少热量和/或蛋白质摄入量），可能会减少化疗的急性和慢性有害影响并提高生活质量。
此外，2020年，来自意大利的学者在Nature上发表了题为Fasting-mimickingdietandhormonetherapyinducebreastcancerregression的研究，他们发现周期性地利用一种模拟禁食（FMD）的饮食方式可以增强内分泌治疗的效果，并可以作为乳腺癌内分泌治疗的辅助手段。
2021年意大利米兰大学的研究人员在癌症领域顶级学术期刊 CancerDiscovery 上发表相关研究论文，证实短期禁食是安全的，能够增强抗肿瘤免疫力。
目前而言，国内外均没有制定出针对肿瘤患者的相应规范的轻断食流程。需要注意的是，尽管多项试验发现禁食对癌症患者是安全、可耐受的。但同样也存在潜在的风险，例如：加重肿瘤患者营养不良的状况，延缓肿瘤患者伤口愈合速度，降低肿瘤患者免疫功能，增加感染风险等等。
总体而言，虽然针对轻断食的研究尚有争议，整体受益不确定，且风险难以把控。但对IF治疗作用的探索和研究仍有一定价值，尤其当健康饮食模式和定期体育活动相结合时，可能与未知的肿瘤机制相关。
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