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- 全网发布：03-17 09:41 发表者：fuda_xxfb
徐克成大讲堂 | 化疗与转移
癌症为什么难治？其中一大原因在于癌细胞会利用一切能想到的机制，逃避药物的追杀，并窜逃到身体各个地方，这意味着肿瘤会复发或转移。
化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一，然而新进研究发现，化疗在抗肿瘤的同时也促进肿瘤的远处新增转移，另一方面，肿瘤转移是导致患者生存期短的主要因素。日前，广州复大肿瘤医院医疗五科闫俊医师在“复大新视野徐克成大讲堂”第18讲上与大家分享有关化疗与转移的知识。
肿瘤如何转移？
肿瘤转移是指肿瘤细胞脱离原发生长部位，通过各种途径的转运，在机体内远离原发部位的器官/组织继续增殖生长，形成同样性质肿瘤(转移瘤)的过程。
瘤细胞转移步骤：
①肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离；
②肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型粘附增加；
③ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶类降解ECM成分，形成肿瘤细胞移动的通道，并以此为诱导血管生成的基础；
④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动，穿透ECM，并穿透血管壁的基底膜进入循环；
⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏；
⑥到达继发部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成转移灶。
化疗为何会诱导肿瘤转移？
化疗通过发挥药物的细胞毒性作用对肿瘤细胞进行杀伤、消灭，但同时也会不可避免的对正常的组织造成损伤，诱导来自骨髓的造血细胞、间充质细胞和免疫祖细胞来到受损的组织进行修复。在修复过程中这些细胞释放一些细胞因子和趋化因子，容易被肿瘤细胞利用，从而使其进行侵袭、血管内灌注、血行播散以及远处转移。
如图上图：转移级联的关键分子和细胞事件的模型，包括1原发肿瘤部位（黄色方框）、2血液循环（红色方框）和3继发肿瘤部位（绿色方框），分别显示了促进转移级联的化疗诱导的细胞和分子事件。
化疗诱导转移的机制是怎样？
一、化疗诱发癌细胞生物学特征改变
化疗诱导肿瘤细胞和外周血中耐药及侵袭细胞的高表达，导致化疗的失败，肿瘤的复发和转移；
化疗诱导上皮-间质转化（EMT）使癌细胞更具恶性表型，肿瘤间充质细胞表型与迁移能力增加，阻止细胞凋亡，细胞外基质降解酶产生增加以及侵袭性倾向增加；
化疗上调相关促癌基因的表达。癌基因通过增强肿瘤细胞的转移侵袭能力，促进肿瘤新生血管生成，抑制细胞凋亡，促使细胞恶变，参与细胞自噬和凋亡交叉机制，引起肿瘤细胞多药耐药等使之更有利于肿瘤的侵袭。
化疗引起炎症反应并诱导促转移因子的表达。炎症细胞是肿瘤微环境的重要组成部分，能释放一些可溶性调节因子，促进肿瘤转移。
二、化疗改变宿主内环境
一方面，化疗改变宿主内的免疫细胞（包括巨噬细胞、中性粒细胞、血小板、髓系抑制细胞等）。化疗致巨噬细胞M2极化后，可通过促进癌转移。另一方面，化疗改变宿主内环境中的非免疫细胞（包括内皮祖细胞、成纤维细胞、细胞外基质等）。其中，成纤维细胞释放细胞外基质蛋白质、蛋白酶、细胞因子和趋化因子等，影响宿主内环境；细胞外基质位于肿瘤细胞周围，与肿瘤细胞相黏附，肿瘤细胞通过其降解达到转移目的。
化疗会复发转移，那还化疗吗？
化疗是通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞从而达到治疗目的，与手术和放疗相比，对于潜在的转移病灶（最初治疗时已存在，在影像学层面和临床层面上无法检测的肿瘤病灶）可以发挥有效的治疗。而针对化疗转移的问题，闫俊医师提出了几个策略，如：使用低剂量节拍化疗、中药协同抗转移、针对肿瘤转移策略制备纳米制剂等等。
但值得注意的是，在化疗时，既要尊重循证医学的指导，更要考虑患者的个体情况。再进行新的化疗方案时，需要先评估身体状态能否耐受化疗副反应，关注治疗期间出现的不良反应，以及注意化疗药物对转移生物标志物或肿瘤微环境的改变，及时更换药物或采用联合用药方案，实施新的治疗策略，为每个患者选择合适方案和剂量。
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