来源丨Nature自然科研

没有时间去AACR？没关系，我们帮你快速了解肿瘤领域最新研究热点！

美国癌症协会年会（American Association for Cancer Research meeting—AACR）是世界上历史最悠久、最大的科学会议之一，它关注高质量癌症研究及创新的各个方面。其科学的广度和卓越的声誉吸引了该领域首屈一指的研究人员。2018年的AACR将在美国芝加哥McCormick Place North/South举行，召开时间为2018年4月14日至4月18日。

Springer Nature从这次大会的议题中精选出六个热点研究话题，并为每个话题选取了数十篇高质量论文供读者阅读及分享。

话题列表

Metastasis 肿瘤转移

Cancer immunology and immunotherapy 肿瘤免疫学及免疫疗法

Cancer complexity/big data 肿瘤的复杂性与大数据

Cancer epigenetics 肿瘤与表观遗传学

Pediatric cancer 小儿肿瘤学

Liquid biopsies for early detection 液体活检

一 肿瘤转移 Metastasis

肿瘤转移是导致肿瘤临床治疗失败以及多数癌症患者死亡的重要原因，研究者们一直致力于探索肿瘤转移的机制及治疗方法。

来自美国德州大学MD安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）的Amanda Parkes及同事在npj Breast Cancer上发表的Characterization of bone only metastasis patients with respect to tumor subtypes一文中共纳入了1997年1月1日至2015年12月31日在德州大学MD安德森癌症中心随访至少6个月的1445名仅有骨转移的乳腺癌病人。他们发现某些组织学亚型如HR−/HER2+和HR−/HER2−和原发性骨转移（发现骨转移在确诊乳腺癌4个月内）属于高风险组，预后不良。

来自日本大阪国际癌症研究所（Osaka International Cancer Institute）的Teruki Teshima及同事在Radiation Oncology上发表的HyperArc VMAT planning for single and multiple brain metastases stereotactic radiosurgery: a new treatment planning approach一文中发现超弧容积旋转调强治疗（HA-VMAT）在治疗脑转移瘤患者时，相比传统调强治疗（C-VMAT）具有明显剂量学优势，主要表现为HA-VMAT治疗均匀性指数较高，但剂量梯度指数低。此外HA-VMAT治疗多叶准直器的模式更为复杂，机器跳数更高。这意味着HA-VMAT治疗的疗效更好，且对周围正常组织损伤更小。

二 肿瘤免疫学及免疫疗法   Cancer immunology and immunotherapy

从20世纪初临床医师通过大量的临床观察发现，机体对肿瘤有一定的免疫应答能力[1]到现如今科学家们对肿瘤相关抗原，疫苗及肿瘤微环境中免疫抑制因素等的研究，越来越多的免疫疗法给肿瘤患者带来了新希望。

肿瘤细胞因为DNA去甲基化而表达肿瘤/睾丸抗原群（CL抗原），来自丹麦癌症协会研究中心（Danish Cancer Society Research Center）的Alexei F. Kirkin及同事将这一机制运用到了肿瘤免疫治疗中。他们在Nature Communications上发表了一文Adoptive cancer immunotherapy using DNA-demethylated T helper cells as antigen-presenting cells，在实验中，他们用去甲基化试剂处理CD4+的Th细胞，使这些细胞表达CL抗原。这些Th细胞能够诱导特异性的CD8+的细胞毒T细胞和自然杀伤细胞，进一步攻击肿瘤细胞。

根据这一实验结果他们对25名晚期胶质瘤患者进行了I期临床试验，其中3名患者出现了肿瘤消退，维持时间分别为14个月、22个月和27个月，这证明这一原理完全可以用于肿瘤免疫治疗。

来自意大利国家肿瘤研究所（Istituto Nazionale Tumori, “Fondazione G. Pascale”—IRCCS）的Alessandro Morabito在BMC Medicine上发表的Second-line treatment for advanced NSCLC without actionable mutations: is immunotherapy the 'panacea' for all patients?评论中提到尽管此前有一篇Meta分析得出结论，对于无明确EGFR突变的进展期非小细胞肺癌患者，免疫治疗可能比现在推荐的二线靶点导向药物更加有效，但这篇Meta分析并未考虑到生物学指标的作用。毕竟只有一小部分患者能够从免疫治疗中长期获益。生物学指标对于药物疗效预测仍然是未来科学研究的重点之一，也将是医疗决策时需要考虑的重要因素。

三 肿瘤的复杂性与大数据   Cancer complexity/big data

肿瘤是具有高度复杂和个体化的疾病，即便是单一患者也涉及到大量医疗数据，而肿瘤大数据的应用，让更为全面地分析肿瘤的复杂性，并找出有针对性的治疗方案成为可能。

来自纽约基因组中心（New York Genome Center）的Giuseppe Narzisi及同事在Communications Biology上发表的Genome-wide somatic variant calling using localized colored de Bruijn graphs证明Lancet能够准确敏感地检测出体细胞中的突变，尤其是SNV和插入或缺失片段。该工具一方面能够准确识别较长的插入及缺失片段，另一方面对少见突变也比较敏感。此外该工具还能在图像空间中对突变进行检测，因此可以进一步确认传统软件工具识别的有意义突变。

四 肿瘤与表观遗传学   Cancer epigenetics

在过去的20年里，科学家们对于表观遗传学调控开展了广泛热烈的研究。研究结果表明DNA甲基化、组蛋白修饰、核小体重塑和RNA介导的靶点导向作用调控了对于癌症发生至关重要的多种生物学过程[2]。

来自Bellvitge生物医学研究所（Bellvitge Biomedical Research Institute）的Manel Esteller及同事在BMC Medicine上发表的Comprehensive DNA methylation study identifies novel progression-related and prognostic markers for cutaneous melanoma一文中对黑色素瘤病灶部位的DNA甲基化情况进行了分析，同时结合基因的表达情况推断可能与黑色素瘤预后或转移相关的生物学标志物，并对其进行验证。研究发现了多个与黑色素瘤发生和进展相关的甲基化位点，同时还发现了PON3甲基化情况和OVOL1蛋白表达情况这两个可能可以用于临床预测黑色素瘤预后的生物学指标。

五 小儿肿瘤学  Pediatric cancer

儿童恶性肿瘤在发病方式、对治疗反应、预后等多方面均与成人有明显差异。近日，世界卫生组织已将儿童癌症列为全球儿童健康议程中的新重点之一。

来自美国伯明翰阿拉巴马大学（University of Alabama at Birmingham）的Karina J. Yoon及同事在Scientific Reports上发表的Whole exome sequencing identified sixty-five coding mutations in four neuroblastoma tumors一文中对3个高危4期和1个高危3期的神经母细胞瘤进行了全外显子测序。测序结果共找到65个突变位点，其中43个是之前未曾报道的。3个高危4期的肿瘤中的突变累及多个基因，影响方面包括包括免疫调节、细胞黏附和肿瘤转移等。

来自丹麦哥本哈根大学（University of Copenhagen）的Anni Young Lundgaard及同事在Radiation Oncology上发表的TEDDI: radiotherapy delivery in deep inspiration for pediatric patients − a NOPHO feasibility study一文探索了在儿童肿瘤患者中进行深吸气屏气放疗的可行性。研究对象为罹患纵隔或上腹部肿瘤，须接受放疗的儿童，研究结果显示深吸气屏气放疗在儿童患者中具有可行性，且该种放疗方法能够减少对健康器官的不必要照射从而减少远期副反应。

六 液体活检   Liquid biopsies for early detection

液体活检比起组织活检，创伤更小，速度更快，能够反复进行，还能反应肿瘤的整体情况，克服组织活检的许多局限性。这项新兴的肿瘤检测技术，具有很大的研究潜力[3]。

来自伦敦癌症研究所（The Institute of Cancer Research）的Nicholas C. Turner及同事在Nature Communications上发表的Early circulating tumor DNA dynamics and clonal selection with palbociclib and fulvestrant for breast cancer一文中对PALOMA-3 III期临床试验中乳腺癌女性的血浆中循环DNA（ctDNA）水平进行了测定以寻找是否存在能够提示肿瘤对CDK4/6抑制剂反应的生物学指标。

研究人员发现治疗15天后PIK3CA ctDNA的相对水平能够提示CDK4/6抑制剂治疗后患者的无进展生存期，但ESR1 ctDNA水平则与临床结局关系不大。

来自剑桥大学（University of Cambridge）的N. Rosenfeld及同事在Scientific Reports上发表的Association Of Plasma And Urinary Mutant DNA With Clinical Outcomes In Muscle Invasive Bladder Cancer一文中根据体液内突变DNA的水平预测侵袭性膀胱癌患者对新辅助化疗的反应。

研究人员测定了化疗前后患者的血浆、尿液中细胞和表层尿液中的突变DNA水平。治疗前尿液中突变DNA水平最高。随着治疗体液中突变DNA水平的变化能够反映化疗药物对肿瘤组织的杀伤作用。新辅助化疗过程中如果可以持续检测到患者体液内的突变DNA，则预示患者复发风险高。因此体液中突变DNA水平可能可以用于早期提示患者对化疗的反应。