2023年9月22-23日，第二十二届国际冷冻治疗大会（ISC）在奥地利维也纳举行。此次大会以网络视频的方式连线世界各地进行。多个国家与地区的专家学者汇聚于此，参加此次盛会。广州复大肿瘤医院徐克成总院长、牛立志院长、梁冰副院长、医疗五科刘树鹏副主任受邀参加本次大会并作主题发言。
 

1972年，国际冷冻治疗学会在奥地利宣告成立。经过五十多年的发展，冷冻技术治疗肿瘤已经日趋成熟。此次大会分为学术演讲和换届选举两部分，就当前冷冻治疗研究在临床应用、基础研究等诸多方面进行分析与讨论。会上，牛立志院长当选第二十三届国际冷冻治疗学会主席。

作为国际冷冻治疗学会名誉主席、第18届国际冷冻治疗学会主席，广州复大肿瘤医院徐克成总院长对来自世界各地的专家朋友们表示热烈欢迎并预祝本次会议取得圆满成功。他感谢ISC的成员和专家的贡献，同时希望年轻一代的医生能够团结一致，提高专业技能，进一步规范和提升冷冻消融技术的发展。
 

在专题演讲中，徐克成总院长发表题为《Is Cryoablation Effective in Prolonging Survival in Patients with Progressive Cancer？ Inspired by the Analysis of 25 Cases who Survived More than 10 Years》（冷冻消融是否有效延长进展期癌症患者的生存期？——来自于对25例存活10年以上的病例分析）的报告。此项研究是在8371例接受冷冻治疗的患者中，挑选25例符合条件的病例。

这25例包括肝细胞癌、肝结转移癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌等，均符合以下条件：

1）均为病理确诊病例，预期寿命小于1年；

2）手术后复发，或肿瘤不能切除；

3）均为进展期，常规治疗失败者；

4）仅仅接受冷冻消融治疗；

5）接受冷冻治疗后存活10年及以上。

研究分析发现这25例中，肿瘤缓解率为CR有15例（60%），PR有7例（28%），SD有3例（12%）。其中，64%的患者存活10—15年，36%的患者存活16年或以上。至今仍有72%的人活着。

一次冷冻消融后的长期缓解。患者肿瘤单独行冷冻消融术后病灶消失，患者长期无病生存，这样的患者并不多见。有3种情况。
 

反复冷冻消融后长期缓解。冷冻消融后患者的肿瘤经历了短期缓解，很快复发，再次冷冻，然后缓解，这是重复几次或更多次。最后，患者保持无进展状态或“带癌生存”多年。到目前为止，幸存者基本上属于这种类型，共13例。
 

长期缓解后反复复发。接受冷冻治疗后长期缓解多年，通常8-10年后复发，然后冷冻治疗，好转，复发，再冷冻，如此反复多次。在这次随访中死亡的病例大多数属于这种类型，发现有9例。
 

不断冷冻，不断缓解。每次冷冻消融后缓解几个月后，又出现新的肿瘤肿块，然后再次冷冻，然后再次缓解，如此反复，“带癌生存”很长一段时间。见3例。
 

冷冻消融诱导的微环境重塑和肿瘤特异性T细胞的扩张也表现为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的表达。与热消融技术使肿瘤抗原变性不同，快速冷冻肿瘤可以保留潜在的肿瘤相关抗原（TAAs）；与切除相比，冷冻消融引起的肿瘤特异性TIL反应较强，提示抗肿瘤作用可预防肿瘤的复发和转移。基于已有的理论与实践，徐克成总院长提出冷冻消融能有效延长晚期肿瘤患者的生存期，而这种作用可能与冷冻免疫的远距离效应有关。
 

作为第23届国际冷冻治疗学会主席，亚洲冷冻治疗学会副主席，牛立志院长作了题为《Cryoablation for Lung Cancer》（肺癌冷冻消融术）的报告。冷冻消融在早期甚至晚期肺癌中得到越来越多的应用。相较于热消融如射频、微波消融等，冷冻消融是利用低温使病变组织快速降温来破坏细胞，引起细胞坏死或凋亡，从而达到治疗目的。可以有效消融肺部的肿瘤，尤其对于肺部肿瘤相对中央或紧密靠近或侵入到纵隔或胸壁的，更具有优势。

此外，冷冻消融的双探针法可使磨玻璃肺结节（GGO）固定，提高了小肺癌冷冻消融的准确性、成功率和效率。当冷冻冰球边缘大于瘤体边缘1.0 cm更能让结节获得满意的临床效果。而经过大量的研究与实践，三循环冷冻消融针对肺消融进行了优化，并被证明具有较低的复发率和并发症发生率。冷冻消融的优势包括在CT期间具有良好的可视化性，并且能够减轻疼痛，且术后可以继续联合放化疗、免疫治疗，是一种安全可行的方法。
 

梁冰副院长作了《Cryoablation for liver tumors and complication prevention》（肝癌的冷冻消融治疗及并发症的预防）主题报告。每年有八十多万人因肝癌死亡、中国的肝癌患者占全球一半以上，是中国癌症患者死亡的第二大原因。除了原发性肝癌，肝脏是转移瘤常见部位之一。传统的治疗仍以手术切除为主，但大多数患者一发现即为中晚期，或因高龄、合并其他疾病导致无法手术，只有少数人有机会手术或接受肝移植。

几项随机对照试验结果表明，手术切除和局部消融术对小肝癌的长期结果相当，并能通过补充消融术或挽救性手术有效提高患者的总生存期。而对于拒绝原发性小肝癌手术者，心肺功能不全或者不适合手术的老年人，合并重症肝炎、肝硬化、肝功能差、不能耐受手术切除那些具有巨大或多个肿块或难以手术切除的复发性肿瘤，术后尖端有残留肝癌或肿瘤残留物的人，可选择冷冻消融术。
 

肝脏穿刺消融的并发症是临床的突出问题，主要并发症如发热、食欲不振、局部疼痛、气胸/血胸/大量胸腔积液、肝破裂、腹腔出血、寒战、心律不齐等。因此做好充分的术前评估和准备、精确的术中指导、精细的穿刺、合理的进针和术中术后的实时监测，可有效避免并发症的发生。

此外，研究发现，冷冻消融不仅可以控制原发肿瘤，还可以产生诱发特异性或非特异性抗肿瘤反应，产生“远隔效应”。随着近年来免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1、CAR-T等新型抗肿瘤免疫疗法的出现，免疫疗法成为肿瘤治疗的新方向。大量的临床应用提示了肝癌的冷冻消融与放化疗、免疫治疗相结合有着积极的效果，尤其是与免疫治疗联合，如通过使用免疫激活剂生产“原位肿瘤疫苗”来增强全身抗肿瘤的免疫反应，达到抑制残留肿瘤与复发的目的。
 

医疗五科刘树鹏副主任作了题为《乳腺肿瘤冷冻消融进展》的主题演讲。乳腺癌目前已成为全球女性发病率第一位的恶性肿瘤。随着影像技术的发展以及早期筛查的推广，早期乳腺癌的检出率逐渐增高，目前乳腺肿瘤外科治疗趋向于采用保乳根治手术。但随着患者对形象、美观的要求提高，保乳根治术仍会造成一定损伤，影响美观，因此乳腺肿瘤冷冻消融逐渐应用于早期乳腺肿瘤的治疗中。

临床研究显示，早期乳腺癌冷冻消融后的复发率约2.06%，这和保乳手术结果类似。与传统治疗方式相比，冷冻消融具备操作简单、损伤小、并发症少、不破坏外观、疼痛轻微和恢复快等优点。近几年的临床研究结果推荐，对于luminal A型、淋巴结阴性、病理是原位癌或导管癌、《1.5cm单灶的乳腺癌，冷冻消融术是不错的选择。而对于浸润性乳腺癌，冷冻消融也可作为有效的姑息治疗手段。

冷冻消融引起的免疫效应此前也被一些临床前期动物模型和临床病例所证实。如Sabel教授在冷冻消融小鼠乳腺癌实验中发现：冷冻消融可诱导TDLN中的肿瘤特异性T细胞反应并增加系统NK细胞活性，这与肿瘤在再次攻击时的排斥反应有关。与手术切除相比，冷冻消融产生肿瘤特异性免疫反应可以根除全身微转移，改善预后。

此外，冷冻消融可以联合免疫治疗并加强免疫反应效应。初步研究数据显示冷冻消融和免疫疗法之间具有良好的协同作用。而在冷冻消融与免疫和靶向治疗乳腺肿瘤的研究发现，所有不良反应都是可控和可接受的。三联疗法不仅取得了较好的临床疗效，而且改善了患者的生活质量，降低了循环肿瘤细胞（CTC）水平，降低了癌胚抗原（CEA）和癌抗原15-3（CA15-3）的表达，增强了免疫功能。当然，如何确定冷冻消融的合适条件，提高综合治疗疗效以及减少治疗相关毒性，仍是当前临床研究的主要方向。

如今，我国的冷冻技术在世界已具有领先地位。在广州复大肿瘤医院，冷冻治疗肿瘤已积累了丰富的经验，吸引了来自世界各地的病人。先后获国际冷冻治疗学会“世界冷冻治疗特别贡献奖”、世界肿瘤介入大会“杰出贡献奖”、中国肿瘤微创治疗学术大会“杰出贡献奖”等。未来，广州复大肿瘤医院将继续紧跟医学技术的发展，竭诚为肿瘤患者提供更好的治疗。